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Esclerose Lateral Amiotrofica e Estresse Oxidativo
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A Esclerose Lateral Amiotrófica (ALS) é uma doença neurodegenerativa relacionada ŕ idade que afeta os neurônios motores causando uma paralisia muscular progressiva. Dentre os casos herdados de ALS (FALS), 20% ocorrem por mutaçőes no gene SOD1 que codifica a enzima Cobre,Zinco-Superóxido dismutase (Sod1). Estudos demonstraram que a degeneraçăo dos neurônios motores é resultado de mecanismos complexos envolvendo estresse oxidativo, disfunçăo e agregaçăo de proteínas. A participaçăo do estresse oxidativo é evidenciada pela presença de danos oxidativos em DNA, proteínas e lipídios em tecidos de pacientes e por uma reduçăo dos níveis intracelulares de glutationa (GSH). Neste estudo caracterizou-se o fenótipo das cepas de Saccharomyces cerevisiae, deficientes ou năo na síntese da GSH, expressando a Sod1 humana wild-type (WT) e com a mutaçăo A4V característica da FALS, tanto antes como após o processo de envelhecimento cronológico celular. Os resultados mostrados neste manuscrito evidenciam a importância da GSH na ativaçăo da hSod1 durante o processo de envelhecimento e o envolvimento deste tripeptídeo na patogęnese da FALS.
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