Pharmacocin tique de l''haplamine, M tabolisme Et Cytotoxicit

L'haplamine qui est un alcaloďde de la famille des pyranoquinolines isolé ŕ partir d'Haplophyllum perforatum possčde des propriétés oestrogéniques, sédatives, analgésiques et semble avoir une activité anticancéreuse. Ce travail grâce ŕ la mise au point de diverses méthodes analytiques a permis d'approfondir quelques aspects de la pharmacocinétique de cette substance. Des études in vitro aprčs incubation avec des microsomes hépatiques ont mis en évidence des variabilités, inter-individuelle, inter-espčces et inter-sexes, du métabolisme. Cinq métabolites de phase I ont été identifiés chez l'homme, le cobaye et le lapin. Une étude in vivo chez le rat aprčs injection i.p. d'une dose de 40 mg/kg de différentes préparations injectables d'haplamine a permis de déterminer certains paramčtres pharmacocinétiques. Un travail sur les enzymes responsables des biotransformations a montré que les isoformes CYP2A6 et 3A4 interviennent dans la formation des métabolites majoritaires. Des essais de cytotoxicité, sur différentes lignées cancéreuses montrent une réelle efficacité de l'haplamine sur la lignée pancréatique Capan-2.