Maladie d'Alzheimer

La maladie d'Alzheimer est la forme de démence prépondérante chez le sujet âgé. L'agrégation de plaques amyloides, constituées du peptide Aß, dans l'environnement neuronal est une de ses caractéristiques pathologiques. Nous avons cherché ŕ préciser les effets d'Aß sur les systčmes de réparation de l'ADN d'une lignée de neuroblastome humain. Nous avons observé une augmentation des dommages oxydatifs de l'ADN ŕ l'état basal et plus encore ŕ l'issue d'un stress métallique ou oxydant. Au niveau des systčmes de réparation nous avons noté : -BER: sous-expression en présence d'Aß et plus encore aprčs application d'un stress. Ceci suggčre l'incapacité de la cellule ŕ répondre ŕ une attaque oxydative, ce qui pourrait conduire ŕ l'accumulation de dommages non réparés dans le génome et par extension ŕ la mort cellulaire. -NER: en présence d'Aß et d'un stress oxydant, surexpression de certains facteurs dont les fonctions cellulaires sont multiples (réparation mais aussi apoptose). Nous avons établi pour la premičre fois un lien entre Aß et la perturbation des systčmes de réparation de l'ADN, phénomčne susceptible d'entraîner ŕ terme la mort neuronale observée en excčs dans l'Alzheimer.